Impureses de pèptids farmacèutics personalitzats

Impureses de pèptids farmacèutics personalitzats|Controls d'impuresa de pèptids|Síntesi d'impureses de pèptids|Espectrometria de masses heterogènia|Ciència-pèptid

Meta descripció

Necessites controls d'impureses de pèptids per al desenvolupament de mètodes o la investigació de presentació? Ciència-El servei de síntesi d'impureses de pèptids farmacèutics personalitzats de Peptide cobreix pèptids d'eliminació, pèptids oxidats, pèptids desajustats de disulfur, etc. Proporcionem la confirmació de l'estructura MS/MS i donem suport al perfil d'impureses. Benvingut a contactar amb nosaltres.

Impureses de pèptids de fàrmacs: no us podeu amagar, cal estudiar-les a fons

Per què necessiteu impureses de pèptids farmacèutics personalitzats?
Qualsevol persona que treballi amb fàrmacs pèptids sap que la investigació d'impureses és una part essencial del procés de presentació. Per molt pura que sigui l'API, sempre hi haurà algunes impureses - pèptids que falten, pèptids oxidats, isòmers, desajustaments de disulfur i pèptids polimeritzats.

Els reguladors estan vigilant les impureses: quina és l'estructura? Quant? Quina és la toxicitat? Es poden mantenir dins dels límits de seguretat?
Per respondre aquestes preguntes, el primer que has de fer és aconseguir el control de la impuresa. En cas contrari, no hi ha cap mostra estàndard per al desenvolupament del mètode, cap mostra per a l'estudi de toxicologia i no hi ha informació clara per a la declaració.

Impureses de pèptids farmacèutics personalitzats és fer això: sintetitzar les impureses que puguin produir la vostra API, sintetitzar-les segons la necessitat, confirmar clarament l'estructura i portar-les a fer la validació de la metodologia, l'estudi de toxicologia i la indicació d'estabilitat.

Quines impureses de pèptids de fàrmac podem fer?

Tipus d'impureses comuns

Tipus d'impuresa	Descripció	Les raons d'això
falta un pèptid	un o més aminoàcids menys	Eficàcia d'acoblament insuficient durant la síntesi
Insereix pèptid	Més aminoàcids que no haurien de ser-hi	contaminació o mal{0}}acoblament de matèries primeres d'aminoàcids
pèptids truncats	Un segment menys del costat N-o del costat C-	terminació de la síntesi o clivage incomplet
pèptids oxidats	Met, Cys i Trp es van oxidar	emmagatzematge o exposició al procés a agents oxidants
pèptids desamidats	Desamidació d'Asn i Gln a Asp i Glu	condicions àcides o alcalines o temperatures elevades
desajust d'enllaç disulfur	Error d'aparellament Cys	Control inadequat del procés de plegament oxidatiu
isòmers	Isomerització d'asp, aminoàcids de tipus D-	Racemització durant la síntesi o l'emmagatzematge
Àrids	dímers, multímers	altes concentracions o interaccions hidrofòbiques
modificacions-impureses relacionades	acetilació, glicosilació incompleta o sobre{0}}modificació	Reaccions de modificació insuficientment selectives

Impureses de pèptids farmacèutics personalitzats?

1. Portem 20 anys fent això
Les impureses de pèptids farmacèutics personalitzats són de naturalesa sintètica, però són molt més exigents que la síntesi de pèptids comuns. Les impureses solen ser petites en quantitat, d'estructura similar i difícil de separar. Al llarg dels anys, hem ajudat els nostres clients a sintetitzar molts tipus d'impureses, des del pèptid que falta més simple fins als quatre parells més difícils de desajust d'enllaç disulfur, i tenim casos d'èxit.

2. Corroboració estructural: MS/MS trencat a trossos
Què tens més por quan fas el control d'impureses? L'estructura no està clarament confirmada, i després la prenem per al desenvolupament del mètode, i la mostra en si és incorrecta.

Oferim:
Espectrometria de masses d'alta resolució: confirmació que el pes molecular és correcte.
Espectrometria de masses secundària MS/MS (opcional): trenca el pèptid i observa els ions del fragment per confirmar la posició de la supressió, el lloc de modificació i l'aparellament de l'enllaç disulfur.
Comparació HPLC: i control de pic principal per confirmar les diferències de temps de retenció.
Co-injecció: co-injecteu amb la vostra mostra de l'API si cal per confirmar la posició del pic d'impureses.
Et donaré totes les dades perquè les puguis utilitzar quan redactes la teva declaració.

3. Puresa: personalitzat per a estudis sobre impureses

Nivell de puresa	Escenaris aplicables
Cru (70-85%)	Examen pre-de l'estudi de toxicitat per veure si les impureses estan actives o inactives
Pur convencional (85-95%)	desenvolupament metodològic, aplicabilitat del sistema
Alta puresa (95-98%)	controls quantitatius, estudis de toxicologia
Ultrapure (>98%)	confirmació estructural, requisits especials

Cada pèptid d'impuresa s'acompanya d'un informe HPLC i MS, fent que les dades de puresa siguin transparents.

4. Flexibilitat de volum: mil·ligrams a grams
Desenvolupament del mètode: 1-5 mg són suficients per a l'aplicabilitat sistèmica.
Estudis heterogenis d'espectrometria de masses: 5-20 mg, amb punta per a la recuperació, validació del límit de quantificació (LOQ).
Estudis toxicològics: 50-500 mg, en funció de la toxicitat per impureses.
Control d'estoc: grams per a ús-a llarg termini.

5. Suport al desenvolupament de la metodologia
Algunes de les impureses són massa difícils de separar, i no podem fer un mètode encara que aconseguim la mostra. Podem:
Proporcioneu suggeriments sobre les condicions de purificació (quina columna utilitzar, quina fase mòbil).
Proporcioneu dades d'estabilitat (en quines condicions les impureses tendeixen a degradar-se).
Treballeu amb vosaltres per optimitzar els vostres mètodes d'anàlisi.

Impureses de pèptids farmacèutics personalitzats

Fase de recerca	Usos	El tipus d'impuresa requerit
desenvolupament de mètodes analítics	Idoneïtat del sistema, validació de la separació	Pèptids absents, pèptids oxidats, pèptids desamidats
Estudis heterogenis d'espectrometria de masses	Quantificació qualitativa d'impureses en API	totes les impureses que puguin sorgir
Estudis de toxicologia	Avaluació del risc de toxicitat de les impureses	Focusing on impurities with a content of >0.15%
Estudis d'estabilitat	Determinació de productes de degradació	oxidació, desamidació, agregats
optimització de processos	Avaluació dels efectes del procés sobre els perfils d'impureses	impureses específiques{0}}relacionades amb el procés
Declaració d'informació	Confirmació estructural, informes de control d'impureses	Conjunt de dades complet, corroboració MS/MS

Lliurament i control de qualitat

Lliurament: pols liofilitzat, tubs de centrífuga o vials, protegits per nitrogen.
Documents acompanyants: COA (puresa HPLC + confirmació del pes molecular de MS), mapeig de confirmació d'estructura MS/MS (opcional), informe de síntesi (opcional).
Proves opcionals: contingut en pèptids, endotoxina, humitat, dissolvents residuals, anàlisi de la composició d'aminoàcids.
Embalatge personalitzat: envasat i etiquetat segons els vostres requisits, hi ha diferents lots disponibles.

Abans d'enviar cada impuresa de pèptids farmacèutics personalitzats, es revisa per assegurar-se que l'estructura és correcta i que la puresa és l'estàndard.

Tres-casos reals

Cas 1: programa de control d'impureses d'una empresa farmacèutica genèrica

El client està desenvolupant una versió genèrica d'un pèptid comercialitzat i necessita sintetitzar 5 impureses clau: 2 pèptids que falten, 1 pèptid oxidat, 1 pèptid desamidat, 1 pèptid desajust d'enllaç disulfur. Hem sintetitzat i validat aquestes impureses segons els requisits de l'ICH i hem proporcionat dades MS/MS. El client va utilitzar aquestes impureses per establir amb èxit el mètode analític i va aprovar l'emissió del suplement.

Cas 2: Programes de recerca en toxicologia d'empreses farmacèutiques innovadores

Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% i va proporcionar dades d'estabilitat accelerada per demostrar que la impuresa era estable a la formulació. El client va completar l'estudi de toxicologia amb aquest lot de mostres.

Cas 3: Suport al desenvolupament de mètodes per a empreses farmacèutiques a l'estranger

La patent del client va caducar i el client tenia previst desenvolupar un medicament genèric, però una de les impureses (isòmer desamidat) no es va poder comprar com a control. Vam sintetitzar la impuresa objectiu i vam trobar dues noves impureses que no s'havien informat a la literatura i vam proporcionar les dades junts. El client va utilitzar aquestes impureses per establir un espectre complet d'impureses i la presentació es va aprovar d'una vegada.

Parleu de les vostres necessitats d'impureses?

Tant si estàs fent el desenvolupament de mètodes, com si estàs preparant estudis de toxicologia o si no tens dades per a la presentació, pots parlar amb nosaltres. Si trobeu Science-Peptide per fer impureses de pèptids farmacèutics personalitzats, almenys no cal que cerqueu exemplars a tot el món.

Necessito que em digueu:
Seqüències de pèptids (o informació estructural) de les API
Quines impureses es necessiten (falten, oxidades, no coincideixen, etc.)
Quant (mil·ligrams)
requisits de puresa

Quan el vols?

Oferiu-vos una avaluació de viabilitat i un pressupost en 24 hores.