Sulfat de polimixina B

Sulfat de polimixina B|sulfat de polimixina b|Antibiòtics pèptids|Neutralització d'endotoxines|Ciència-pèptid

El sulfat de polimixina B és un pèptid catiònic que pertany a la família de les polimixines. És un potent antibiòtic antimicrobià i relativament tòxic amb activitat anti-endotoxina. La polimixina B Sulfat neutralitza la toxicitat de l'endotoxina en unir-se amb gran afinitat als lipopolisacàrids de la membrana externa (LPS) bacteriana i es pot utilitzar com a complement als estudis de sèpsia gram{{3}negativa. Ha demostrat activitat antibacteriana in vitro i in vivo, amb una ràpida activitat bactericida contra bacteris Gram-resistents a múltiples fàrmacs.

El sulfat de polimixina B, com a detergent catiònic, s'uneix als lipopolisacàrids aniònics de la membrana externa dels bacteris Gram-negatius mitjançant interaccions electrostàtiques, destruint l'estructura de la membrana externa i augmentant la permeabilitat de la membrana, provocant la lisi bacteriana i la mort. Al mateix temps, pot unir-se a la porció del lípid A de LPS per neutralitzar estequiomètricament l'activitat de l'endotoxina, i aquest mecanisme dual el fa únicament valuós en la teràpia antimicrobiana i els estudis d'eliminació d'endotoxines.

1. Estudis sinèrgics antimicrobians amb combinacions de fàrmacs
La teràpia combinada és una estratègia important per fer front als bacteris Gram-resistents a múltiples fàrmacs{0}}. Story et al. (2025), publicat a Frontiers in Microbiology , va demostrar que la combinació d'un pèptid-neomicina acoblat amb la polimixina B tenia un efecte sinèrgic significatiu contra Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae i Pseudomonas aeruginosa molt resistents als fàrmacs-, donant lloc a una reducció de Polymyxin-8-fold en B. Una reducció de 2-8 vegades de la MIC i no es va detectar cap desenvolupament de resistència en 14 dies.

2. Neutralització d'endotoxines i tractament adjuvant de la sèpsia
El sulfat de polimixina b té aplicacions importants en la investigació de sèpsia i endotoxèmia. Mayumi et al. (1999) van informar a la revista SHOCK que una dosi baixa de polimixina B (600 U/kg, per via intramuscular) va donar lloc a una taxa de supervivència del 100% en rates sèptiques CLP als 3 dies (68,8% per al grup control) i també va reduir significativament el plasma. L'hemoperfusió basada en polimixina B- (Toraymyxin®) s'ha utilitzat en més de 340.000 casos a tot el món, i l'hemoperfusió PMX va reduir la mortalitat als 28 dies del 45,1% al 38,7% i la mortalitat als 90 dies del 60,8% al 43,4%, amb una probabilitat clínica de la fase III del trigri 95%, amb un benefici clínic posterior al 38,7%. hoc.

3. Estudis de mitigació de la nefrotoxicitat i noves formulacions
L'ús clínic de la polimixina B està limitat per la nefrotoxicitat-depenent de la dosi. Vishwakarma et al. (2025) van informar a JAC-Antimicrobial Resistance que una nova formulació de catió supramolecular, VRP-034: en cèl·lules HK-2 amb una IC₅ ₀ de 147 ug/mL (90,4 ug/mL per a PMB disponible comercialment), va reduir les claus renals fins a 370% de lesions biològiques en D model de xip de ronyó i va reduir els marcadors de lesió renal primerenc superior o igual al 50% en un model animal.

4. Modificacions de l'enginyeria molecular i aplicacions d'imatge
Les modificacions de l'enginyeria molecular han rebut atenció per superar les limitacions de toxicitat. Brown et al. (2020) va aconseguir modificar sintèticament el nucli dels pèptids cíclics de la polimixina B per obtenir anàlegs amb una activitat antibacteriana in vitro millorada. La revisió de 2022 Frontiers in Chemistry va resumir sistemàticament els enfocaments d'enginyeria molecular de la polimixina B, inclòs el disseny molecular d'enginyeria per a imatges dirigides i teràpia d'infeccions bacterianes.

• Story, S., et al. Frontiers in Microbiology, 2025, 16, 1605813.
• Mayumi, T., et al. XOC, 1999, 11(2), 82-86.
• Dades d'assaig clínic de fase III de Tigris (hemoperfusió PMX).
• Vishwakarma, K., et al. JAC-Resistència antimicrobiana, 2025, 7 (Suplement_4), dlaf230.110.
• Brown, P., et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2020, 30(11), 127163.
• Frontiers in Chemistry, 2022, 9, 809584.

Sulfat de polimixina B, sulfat de polimixina b, neutralització d'endotoxines, bacteris gram-resistents a múltiples fàrmacs, sinergia combinada