Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Producció de cGMP d'acetat d'octreòtid|Acromegàlia/tumor neuroendocrí API|Ciència-pèptid

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API per a acromegàlia, tumors neuroendocrins. Ciència-Peptide proporciona acetat d'octreòtida que compleix amb l'estàndard cGMP, amb un procés madur, perfils d'impureses clars, suport per a les declaracions de la Xina, EUA i Europa, i es pot autoritzar per DMF. Benvingut a contactar amb nosaltres.

L'octreòtida és un dels anàlegs inhibidors del creixement més coneguts. Acromegàlia, tumors neuroendocrins (NET), hemorràgia varicial esofàgica, pancreatitis - funciona i està disponible en diverses formes de dosificació: injeccions regulars, microesferes d'acció-de llarga durada (cada 4 setmanes) i per a indicacions que inclouen endocrinologia, gastrointestinal i en crònica.

El seu mecanisme d'acció és similar al dels inhibidors del creixement, però la vida mitjana-és més llarga (unes 1,5-2 hores enfront de. 1-3 minuts per als inhibidors naturals del creixement), de manera que és més convenient per a l'ús clínic. En pacients amb acromegàlia, l'octreòtida pot controlar els nivells d'hormona del creixement i IGF-1; en els tumors neuroendocrins gastroenteropancreàtics, pot inhibir l'alliberament d'hormones i controlar els símptomes relacionats amb el tumor.

Ciència-Peptide fa més de 20 anys que treballa en l'API de pèptids, i l'octreòtida és una de les espècies a les quals vam entrar primerenc. L'octreòtida és un pèptid 8- amb un parell d'enllaços disulfur, que és moderadament difícil de sintetitzar, però requereix experiència especialitzada per aconseguir un perfil d'impureses estable, una bona consistència del lot i un bon control d'indicadors especials (p. El nostre Octreotide Acetate API es pot subministrar de manera estable des de grams fins a quilograms, ha completat la presentació de DMF de la FDA i admet la declaració de la Xina, els Estats Units i Europa. Especialment per a les matèries primeres utilitzades en formulacions de microesferes d'acció prolongada, hem optimitzat el procés de purificació i hem controlat estrictament els dissolvents residuals i la humitat.

L'octreòtid és un octapèptid que forma una ciclització mitjançant un enllaç disulfur entre les cisteïnes de posició 2- i 7{-, amb treoninol a l'extrem C-. Té dos aminoàcids tipus D-(D-Phe, D-Trp) a la seva estructura, la qual cosa augmenta la seva estabilitat a les proteases i, per tant, té una semivida molt més llarga que els inhibidors naturals del creixement.

Principals aplicacions clíniques:

• Acromegàlia: inhibeix la secreció d'hormona del creixement, controla els símptomes, redueix el nivell d'IGF-1. Les injeccions regulars s'utilitzen per al tractament inicial o l'ajust de la dosi, i les microesferes-d'acció prolongada s'utilitzen per al manteniment a llarg termini.
• Tumors neuroendocrins (NET): controlen la diarrea i el rubor en la síndrome carcinoide, inhibeixen la secreció d'hormones en els NET funcionals i també tenen alguns efectes antiproliferatius.
• Hemorragia varicial esofàgica aguda: complement a la lligadura endoscòpica per reduir la pressió portal, similar als inhibidors del creixement.
• Pancreatitis, fístula pancreàtica: inhibeix la secreció d'enzims pancreàtics, promou la curació de la fístula.

Des del punt de vista de l'API, el mercat de l'octreòtida és molt més gran que el dels inhibidors del creixement - perquè la seva forma de dosificació de microesfera d'acció prolongada-(Xanlong) és una varietat de gran pes i hi ha una gran demanda de medicaments genèrics. Els requisits per a les API també són més elevats: a més de la puresa i les impureses habituals, les formulacions de microesferes també s'han de centrar en la distribució de la mida de partícules de l'API, els dissolvents residuals, la humitat i altres indicadors.

Hem treballat amb clients que fabriquen microesferes{0}}de llarga durada i sabem què els preocupa: consistència alta-a-lot, perfils d'impureses estables, dissolvents residuals compatibles amb ICH Q3C i control d'humitat, en cas contrari, el procés de curat de les microesferes serà problemàtic.

1. Tecnologia madura, optimitzada especialment per a formes de dosificació de microesferes
La ruta de síntesi de l'octreòtid no és complicada: síntesi en fase - sòlida-de precursors lineals, ciclació en fase líquida-per formar enllaços disulfur. Tanmateix, per aconseguir una puresa elevada, una impuresa baixa i una formulació adequada per a la formulació de microesferes, hem fet esforços en diversos aspectes:

• Precursor lineal: síntesi de fase sòlida-Fmoc, com que hi ha aminoàcids de tipus D-i treoninol C{-terminal (no aminoàcids estàndard) a la seqüència, les condicions d'acoblament s'han d'optimitzar. Portem molts anys fent això i el rendiment de pèptid brut és estable.
• Ciclització: oxidació suau en fase líquida, formació precisa d'enllaç disulfur 2-7. Controlem estrictament la quantitat d'agent oxidant i el pH, i l'eficiència de ciclització és estable en més del 95%, amb un contingut molt baix d'isòmers no coincidents.
• Purificació: Preparació per HPLC de múltiples -etapes: per a la formulació de microsferes, vam afegir un pas d'eliminació de dissolvents residuals al final de la purificació per assegurar-nos que els residus d'acetonitril, TFA, etc. compleixen amb ICH Q3C (menys o igual a 410 ppm d'acetonitril).
• Liofilització-i polverització: després de la liofilització-, la distribució de la mida de les partícules de la pols es controla segons les necessitats. Els clients de Microsphere solen requerir un determinat rang de mida de partícules, podem ajustar el procés de polverització segons les necessitats.

Les dades de validació del procés van mostrar que la puresa es va estabilitzar en més del 99,0% amb perfils d'impureses molt superposats en lots successius.

2. Control de qualitat, que cobreix objectius específics per a formulacions de microesferes
Cada lot d'Octreotide API es publica d'acord amb els requisits de cGMP, i els elements de prova inclouen índexs generals i índexs d'interès per a les preparacions de microsferes:

• Contingut: 95,0% -105,0% basat en anhidre i sense dissolvents, d'acord amb USP/EP.
• Puresa: HPLC superior o igual al 99,0%, el lot real sol ser del 99,2%-99,5%.
• Substàncies relacionades: impuresa única Menor o igual a 0,15%, impuresa total Menor o igual a 1,0%.
• Impureses clau: isòmers de desacord d'enllaç disulfur, impureses oxidades (triptòfan, metionina?), pèptids que falten, dímers, isòmers diferencials D-Trp. L'octreòtida no té Met, però el Trp s'oxida fàcilment), falten pèptids, dímers, isòmers diferencials D-Trp, tots amb controls i mètodes de quantificació.
• Dissolvents residuals: acetonitril, TFA, metanol, etc. segons ICH Q3C.
• Humitat: inferior o igual al 5,0%, es pot controlar a un nivell inferior (per exemple, inferior o igual al 2,0%) a petició dels clients.
• Distribució de la mida de partícules (a demanda): D90, D50, etc. estan disponibles.
• Indicadors de seguretat: endotoxina<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

L'estabilitat és a llarg termini-i accelerada, i admet un període de reprovació de 24-36 mesos. Els mètodes analítics estan validats i compleixen amb ICH Q2 i USP/EP.

3. Completament documentat i arxivat DMF
Octreotide té una ruta de presentació madura i la informació que proporcionem es pot utilitzar directament per a la presentació ANDA o genèrica nacional:

• Informe de desenvolupament del procés (amb paràmetres clau, especialment condicions de ciclació, control de dissolvents residuals)
• Programes de validació de processos i informes de validació de mètodes analítics (dades de diversos-lots)
• Dades d'estabilitat (-a llarg termini, accelerats, factors d'impacte)
• Informe d'espectrometria de masses heterogeni (amb confirmació estructural)
• Registres de producció de lots d'informació de corroboració estructural (RMN, MS, IR).
• Juntament amb les-auditories del lloc

La nostra API Octreotide ha completat la presentació de DMF de la FDA i es pot autoritzar el seu ús a la declaració de la Xina, els Estats Units i Europa. Si necessiteu CEP europeu, també podem cooperar amb vosaltres.

4. Cadena de subministrament estable amb còpia de seguretat de materials crítics
Entre els aminoàcids utilitzats per a l'octreòtid, hi ha diversos materials especials (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, derivats del treoninol), que tenen un cicle d'adquisició llarg. Hem fet diverses coses:

• Almenys dos proveïdors qualificats per a materials clau, auditories periòdiques de fàbrica.
• Establir estocs de seguretat per a materials amb llargs terminis d'adquisició.
• Múltiples línies de producció amb programació paral·lela.
• Mode de cooperació: vendes d'API, autorització DMF, transferència de tecnologia, embalatge personalitzat.

Producció general d'injecció:alimentació directa, bona solubilitat, ompliment asèptic sense cap problema.
Desenvolupament/producció de formulacions de microesferes{0}}de llarga durada:Optimitzem el dissolvent residual i el control de la humitat per als nostres clients de microsferes i proporcionem dades de mida de partícules. Un client ha fet una prova pilot de microsfera amb la nostra matèria primera i el perfil d'alliberament és suau.
Arxiu genèric:Per preparar-se per a la presentació d'ANDA o genèrics nacionals, necessiteu un paquet d'API complet. Proporcionem dades d'autorització i validació de DMF.
Avaluació de la coherència:les varietats enumerades per fer una avaluació de la coherència, oferim la qualitat de la investigació original coherent amb les dades de comparació de l'API i el perfil d'impureses.
R+D i pilot:Proporcioneu petites quantitats, d'uns pocs grams a desenes de grams.

• Instal·lació de fabricació de 10 acres, estàndard cGMP, conforme a la FDA, EMA, NMPA, certificat ISO 9001:2015.
• Planta de síntesi: síntesi automàtica-en fase sòlida, capacitat de 100 kg
• Planta de purificació: múltiples jocs de HPLC preparativa amb elució millorada per a dissolvents residuals
• Taller de liofilització-: 30 metres quadrats +, màquina d'assecat de congelació- industrial, pot controlar la mida de les partícules
• Zona neta: ISO classe 7/8
• Laboratori de control de qualitat: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, mesurador d'humitat
• Sistema de qualitat: control de canvis, gestió de desviacions, CAPA, auditoria de proveïdors, revisió anual de qualitat, FDA, EMA, auditoria del lloc NMPA.

El client A, una empresa farmacèutica nacional, té un projecte de microesferes de llarga durada{0}: estan desenvolupant microesferes d'octreòtids i la fluctuació residual del dissolvent de la matèria primera utilitzada abans era gran, cosa que va provocar la inconsistència de la curació de microsferes lot a lot. Segons els seus requisits, vam controlar el residu d'acetonitril per sota de 200 ppm (molt per sota de l'estàndard ICH) i la humitat per sota del 2%. Van realitzar tres lots de proves pilot amb les nostres matèries primeres, i les corbes d'alliberament van ser molt consistents, i el projecte ara ha entrat a la producció de lots clínics.

L'octreòtida és el pilar dels anàlegs d'inhibidors del creixement, que té una gran demanda al mercat, especialment la forma de dosificació de microesfera d'acció prolongada-que té uns requisits elevats per a les API. Hem acumulat més de 10 anys d'experiència en aquest producte, amb tecnologia madura, control fi d'impureses i control d'humitat i dissolvent residual optimitzat, especialment per als clients de microsferes. Si esteu desenvolupant formulacions d'octreòtid, ja sigui una injecció general o microesferes d'acció prolongada-, i necessiteu un proveïdor d'API estable i compatible, us convidem a parlar amb nosaltres.