Carbetocina API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Producció de cGMP d'acetat de carbetocina|DIU d'acció prolongada API|Ciència-pèptid

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - prevenció de llarga durada del pèptid de l'hemorràgia postpart de dosi única API.Science-Peptide proporciona acetat de carbetocina compatible amb cGMP amb un procés madur, un perfil d'impureses clar, suport per a les declaracions de la Xina, els EUA i Europa, i pot autoritzar DMF. Benvingut a contactar-nos.

La carbetocina és una forma "actualitzada" de contraccions. Mentre que les contraccions regulars poden trigar diverses hores a administrar-se en un departament d'obstetrícia, una injecció intramuscular de Carbetocin pot mantenir les contraccions durant 24 hores aproximadament. Per a la prevenció de l'hemorràgia postpart, això és molt convenient - especialment a les-zones amb pocs recursos - i es pot fer en una sola injecció, sense necessitat d'un biberó del penjat.

La seva estructura és molt semblant a la de la contracció, que també és un anell de 9-pèptid, però amb dues modificacions: la cisteïna de la posició 1 es desamina, i la leucina de la posició 8 es substitueix per l'homocisteïna (que està butirilada). Aquests petits canvis han allargat la seva vida mitjana d'uns pocs minuts a més de 40 minuts, permetent-li actuar durant un període de temps més llarg.

Ciència-Peptide fa més de 20 anys que fa API de pèptids i fa molt de temps que fabriquem cabergolina. El procés és el mateix que el del DIU, però el pas de ciclització és més delicat. Actualment, tenim un subministrament estable d'API d'acetat de Kapecin de gram a quilogram, s'ha presentat la FDA DMF i donem suport a la Xina, els EUA i Europa per declarar. En l'espectre d'impureses, hi ha esquemes de control madurs per al desajust d'enllaç disulfur, impureses oxidades i pèptids que falten.

La carbetocina és una forma cíclica de 9-pèptids, que es cicla per un enllaç disulfur entre les cisteïnes a les posicions 1 i 6. La principal diferència amb el DIU és que l'extrem N-terminal està desamidat (millora l'estabilitat de l'enzim) i la posició 8 es canvia a homocisteïna i butirilada (millora l'afinitat del receptor).

Les aplicacions clíniques estan molt enfocades a:

• Profilaxi de l'hemorràgia postpart (HPP): infusió intramuscular o intravenosa en la tercera etapa del part, administrada en dosi única. Les dades clíniques mostren que no és menys efectiu que la infusió contínua d'oxitocina per prevenir l'hemorràgia i és més còmode d'utilitzar.
• Cesària electiva: recomanada per a dones amb alts factors de risc d'hemorràgia postpart.
• No s'utilitza per induir el part: per la seva llarga durada d'acció, no és apte per iniciar el part (un cop l'efecte és massa fort, no es pot revertir).

Des del punt de vista de l'API, el mercat del cabazitaxel està creixent ràpidament -, ja que s'ha inclòs a la llista de medicaments essencials de l'OMS, i molts països estan actualitzant les seves compres de contraccions a cabazitaxel. Els requisits per a les API també són més detallats: el perfil d'impureses ha de ser net, especialment el control de la discrepància d'enllaç disulfur i els subproductes relacionats amb l'homocisteïna en 8-posició-.

1. La tecnologia és la mateixa que la de la indometacina, però la ciclització és més precisa
La ruta de síntesi de la carbenoxolona és similar a la de la contracció: síntesi d'un precursor lineal en la fase sòlida i ciclització per formar un enllaç disulfur en la fase líquida. Tanmateix, la configuració espacial de la ciclització és lleugerament diferent perquè la posició 8 és l'homocisteïna (un CH2 més que la cisteïna normal).

• Precursor lineal: síntesi en fase sòlida-Fmoc, la desamidació N-terminal requereix matèries primeres especialitzades (derivats de cisteïna desaminada), que hem utilitzat durant molts anys amb condicions d'acoblament estables.
• Ciclització: oxidació suau en fase líquida. L'eficiència de ciclació de l'enllaç disulfur de la cabergolina és superior al 95%, però els isòmers de desajustament (per exemple, enllaç disulfur intermolecular 1-1, 6-6) s'han de controlar estrictament pel pH i la concentració.
• Purificació: preparació per HPLC en diversos -etapes: hem optimitzat el gradient de purificació específicament per a la cabergolina per separar els isòmers desajustats, els pèptids que falten i les impureses oxidades.
• Dades de validació del procés: la puresa es va estabilitzar a més del 99,0% i l'isòmer de desajust<0.10% in several successive batches.

2. Control de qualitat, amb èmfasi en isòmers no coincidents

Cada lot s'allibera per a la prova d'acord amb cGMP, que cobreix els estàndards USP/EP, mentre que prestem atenció addicional a algunes impureses clau:

• Puresa: HPLC superior o igual al 99,0%, lot real 99,2%-99,5%.
• Isòmer de desajust d'enllaç disulfur: la impuresa més crítica de la cabergolina. El vam separar mitjançant el mètode HPLC exclusiu i el vam controlar a<0.10%.
• Impureses oxidants: tirosina, triptòfan a la seqüència? La carbetocina no té triptòfan, però la tirosina es pot oxidar, nosaltres controlem<0.10%.
• Pèptids que falten: llocs comuns que falten amb controls, pèptids que falten totals<0.5%.
• Butirilació de l'homocisteïna incompleta: si la butirilació de la cadena lateral de l'homocisteïna de 8 posicions és incompleta, es genera una impuresa de debutiril, que controlem a<0.15%.
• Endotoxina:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

L'estabilitat es fa tant a llarg termini com accelerada, donant suport a un període de reprovació de 24-36 mesos. Els mètodes estan validats.

3. Completament documentat i arxivat DMF

• La informació dels informes es pot utilitzar directament: informes de desenvolupament de processos, programes i informes de validació de processos, validació de mètodes analítics, dades d'estabilitat, perfils d'impureses (isòmers no coincidents, impureses de debutanoil, etc.), confirmació estructural (RMN, MS, IR), registres de producció per lots. Coopereu amb les-auditories del lloc.

El DMF s'ha presentat a la FDA dels EUA i es pot autoritzar el seu ús a la Xina, els EUA i Europa.

4. Cadena de subministrament estable
La carbetocina utilitza diversos aminoàcids especialitzats: desaminocisteïna i derivats de l'homocisteïna. Hi ha pocs proveïdors d'aquests materials, per això hem fet estoc de seguretat per endavant i els hem comprat a dues fonts, per tal que no hi falti subministrament.
 

• Instal·lació de fabricació de 10 acres, estàndards cGMP, compliment FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Planta de síntesi: síntesi automàtica-en fase sòlida, capacitat de 100 kg
• Taller de purificació: múltiples jocs de HPLC preparativa
• Taller de liofilització-: 30 metres quadrats +, màquina de liofilització- industrial
• Zona neta: classe ISO 7/8
• Laboratori de control de qualitat: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc
• Sistema de Qualitat: Control de Canvis, Gestió de Desviacions, CAPA, Auditoria de Proveïdors, Revisió Anual de Qualitat. Ha cooperat amb la FDA, l'EMA, la NMPA-auditories del lloc.

Empreses farmacèutiques nacionals, avaluació de la consistència de la injecció de Cabergoline: prèviament es buscaven proveïdors de fluctuacions d'isòmers desajustats (0,05%-0,25%). Vam proporcionar tres lots de lot de validació i l'isòmer de desajust es va estabilitzar al voltant del 0,06% i també vam proporcionar el producte de control i la confirmació de l'estructura. Van aprovar l'avaluació amb èxit i ara estan comprant de manera constant cada mes.

Empresa farmacèutica sud-americana: el registre local ha de complir l'estàndard de cabergolina de la USP. Vam subministrar tres lots seguits, la puresa era superior al 99,3% i el perfil d'impureses era consistent. Van obtenir l'aprovació del registre.

La carbetocina és una-opció d'acció prolongada per a obstetrícia, amb un tub d'un-dia que és convenient i eficaç. Hem acumulat molts anys d'experiència en aquest tipus de productes, amb procés estable, control fi d'impureses i documents complets. Si esteu desenvolupant la preparació de Cabergoline i necessiteu API, no dubteu a parlar amb nosaltres.