Somatostatina API CAS 38916-34-6

Somatostatina API CAS 38916-34-6|Producció de cGMP d'acetat d'inhibidor de creixement|API de pèptids|Ciència-pèptid

Somatostatina API CAS 38916-34-6 - Peptide API per al tractament de l'hemorràgia esofàgica aguda per varices, pancreatitis, etc. Ciència-Peptide proporciona acetat inhibidor del creixement d'acord amb l'estàndard cGMP, amb un procés madur, perfils d'impureses clars, suport per a les declaracions de la Xina, els EUA i Europa, i es pot autoritzar per a les declaracions de DMF. benvingut a contactar amb nosaltres.

La somatostatina té una posició molt estable en gastroenterologia i medicina d'urgències - hemorràgia per varices esofàgiques agudes, pancreatitis aguda severa, fístula pancreàtica, fístula intestinal, aquests escenaris, és el fàrmac de primera-línia. No és un producte "breakout", però la demanda ha estat constant i l'ús global no és insignificant.

 

El seu mecanisme d'acció és força específic: inhibeix l'alliberament d'una varietat d'hormones, com l'hormona del creixement, la insulina, el glucagó, la gastrina, la pancreatina, etc. També redueix el flux sanguini visceral i disminueix la pressió venosa portal. També redueix el flux sanguini visceral i redueix la pressió a la vena porta. En el cas de les varices esofàgiques hemorràgiques, és el puntal dels fàrmacs vasoactius, com ho és la terlipressina.

 

Ciència-Peptide fa més de 20 anys que fabrica API de pèptids i l'inhibidor del creixement és una de les espècies en què hem entrat primerenc. Aquest pèptid és un pèptid cíclic de 14 aminoàcids amb un parell d'enllaços disulfur, i portem més de 10 anys executant el procés de síntesi. Actualment, podem subministrar de manera estable API d'acetat inhibidor del creixement des de grams fins a 100 quilograms, hem completat la presentació de DMF de la FDA i donem suport a la Xina, els Estats Units i Europa per declarar. El perfil d'impureses és clar i hi ha estratègies de control madures per a impureses clau, com ara desajustaments d'enllaç disulfur, impureses oxidades i pèptids que falten.

Hemorràgia varicial esofàgica aguda:Combinat amb la lligadura endoscòpica, redueix el flux sanguini visceral, redueix la pressió portal i té un efecte hemostàtic definit. Les directrius recomanen una infusió contínua durant 2-5 dies.
Pancreatitis aguda severa:inhibir la secreció d'enzims pancreàtics, reduir la reacció inflamatòria pancreàtica. Tot i que no és un fàrmac específic, es pot utilitzar com a tractament adjunt per minimitzar les complicacions.
Teràpia adjuvant per a fístules pancreàtiques i intestinals:redueix la secreció de sucs digestius i afavoreix la curació de fístules.
Acromegàlia (forma d'acció-longa):inhibeix la secreció de l'hormona del creixement, però aquesta és la llar de l'octreòtida i la lanreòtida, i els inhibidors del creixement s'utilitzen menys a causa de la seva curta vida-.

Des de la perspectiva de les API, els inhibidors del creixement es caracteritzen per un determinat procés llindar - 14 pèptids, ciclació, la seqüència d'una sèrie d'aminoàcids hidrofòbics, la síntesi i la purificació són més complexes que els pèptids curts. Tanmateix, a causa del llindar, els proveïdors són estables i no es veuran aclaparats pels preus baixos. L'experiència que hem acumulat en aquesta espècie ens permet aconseguir un alt grau de coherència en els perfils d'impureses amb els investigadors originals.

1. Craft porta més d'una dècada i l'amplificació no és una preocupació
La dificultat en la síntesi d'inhibidors del creixement rau en la ciclització precisa dels enllaços disulfur i la purificació de múltiples aminoàcids hidrofòbics en la seqüència. Hem utilitzat la ruta de "síntesi de fase sòlida-de precursors lineals + ciclació en fase-líquida":

• Precursor lineal: síntesi en fase sòlida-Fmoc, condicions d'acoblament optimitzades per a la regió hidrofòbica, rendiment estable de pèptid brut.
• Ciclització: oxidació suau en fase líquida, formació precisa de 3-14 enllaços disulfur, l'eficiència de ciclació es controla per sobre del 95% i el contingut d'isòmers de desajustament és molt baix.
• Purificació: es va realitzar una HPLC de diversos -passos per separar un a un els pèptids que falten, les impureses oxidades, els dímers i els isòmers no coincidents.
• Embalatge de liofilització-: funcionament d'àrea neta, bossa asèptica de doble-capa.

Hem realitzat aquest procés des d'unes quantes desenes de grams de petites proves fins a centenars de quilograms de lots comercialitzats. Les dades de validació del procés van mostrar que la puresa era estable a més del 99% amb perfils d'impureses molt superposats en diversos lots. Els perfils de llançament són coherents de lot a lot.

2. Control de qualitat, no només puresa

Cada lot d'API inhibidor del creixement s'allibera segons els requisits de cGMP, els elements de prova cobreixen els requisits de la farmacopea alhora, també prestem una atenció especial a algunes impureses del procés:

• Contingut: 95,0%-105,0% basat en anhidre i sense dissolvents, d'acord amb USP/EP.
• Puresa: HPLC superior o igual al 99,0%, el lot real sol ser del 99,2%-99,5%.
• Substàncies relacionades: impuresa única Menor o igual a 0,15%, impuresa total Menor o igual a 1,0%.
• Impureses clau: isòmers de desacord d'enllaç disulfur (diferents modes de ciclització), impureses de metionina oxidada (no Met a la seqüència, però el triptòfan s'oxida fàcilment), pèptids que falten, dímers, tots amb controls i mètodes de quantificació.
• Indicadors de seguretat: endotoxina<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

L'estabilitat és a llarg termini-i accelerada, i admet un període de reprovació de 24-36 mesos. El mètode analític s'ha validat per complir els requisits ICH Q2 i USP/EP.

3. Completament documentat i arxivat DMF

Els inhibidors del creixement tenen una-via de presentació ben establerta, i la informació que proporcionem es pot utilitzar directament per a la presentació ANDA o genèrica nacional:

• Informe de desenvolupament del procés (com es van determinar els paràmetres clau)
• Programes de validació de processos i informes de validació de mètodes analítics (dades de diversos-lots)
• Dades d'estabilitat (-a llarg termini, accelerats, factors d'impacte)
• Informe d'espectrometria de masses heterogeni (amb confirmació estructural)
• Informació de corroboració estructural (RMN, MS, IR)
• Registres de producció per lots (complets i traçables)
• Juntament amb les-auditories del lloc

La nostra API d'inhibidor de creixement ha completat la presentació de DMF de la FDA i es pot autoritzar el seu ús a la declaració de la Xina, els Estats Units i Europa. Si necessiteu CEP europeu, també podem cooperar amb vosaltres.

4. Cadena de subministrament, tenim un pla

Entre les matèries primeres d'aminoàcids utilitzades per als inhibidors del creixement, hi ha diversos aminoàcids especials (p. ex., Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) que tenen un cicle d'adquisició llarg. Hem fet diverses coses:

• Almenys dos proveïdors qualificats per a materials clau, auditories periòdiques de fàbrica.
• Materials de llarg termini d'adquisició, acumulació d'estoc de seguretat, sense aturada de producció a causa del retard en el transport marítim.
• Múltiples línies de producció permeten una programació paral·lela i es poden inserir comandes urgents a la cua.

En el mode de cooperació, podem vendre API, autoritzar DMF o transferir la tecnologia al lloc designat pel client. L'especificació de l'embalatge s'ajusta al requisit de preparació.

• Instal·lació de fabricació de 10 acres, estàndard cGMP, conforme a la FDA, EMA, NMPA, certificat ISO 9001:2015.
• Planta de síntesi: síntesi automàtica-en fase sòlida, capacitat de 100 kg
• Taller de purificació: múltiples conjunts de preparació per HPLC, cabal que cobreix 50 ml-1000 ml/min
• Taller de liofilització-: 30 metres quadrats +, màquina de liofilització- industrial
• Zona neta: ISO classe 7/8
• Laboratori de control de qualitat: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc

Pel que fa al sistema de qualitat, control de canvis, gestió de desviacions, CAPA, auditoria de proveïdors, revisió anual de qualitat són totes operacions rutinàries. Hem col·laborat amb la FDA, l'EMA, la NMPA en auditories de llocs-i tenim molta experiència.

El client A, una empresa farmacèutica nacional, es dedica a l'avaluació de la consistència de la injecció d'inhibidors del creixement. El perfil d'impureses del proveïdor anterior no era estable, especialment l'isòmer de desajust d'enllaç disulfur era alt. Vam proporcionar tres lots de matèries primeres validades amb un conjunt complet de dades de perfil d'impureses i l'isòmer de desajust es va controlar per sota del 0,05%. Van utilitzar les nostres matèries primeres per fer els preparatius, que van superar l'avaluació amb èxit, i ara estan comprant de manera constant cada mes.

Client B, empresa farmacèutica del sud-est asiàtic: el registre local necessita API d'inhibidor de creixement que compleixi l'estàndard EP. Hem subministrat quatre lots seguits i la puresa de cada lot és superior al 99,2% amb el mateix perfil d'impureses. Van utilitzar les nostres matèries primeres per fer la preparació i van obtenir l'aprovació del registre local.

L'inhibidor del creixement no és el tipus de varietats "explosives", però la demanda clínica és estable, els requisits del proveïdor també són alts - el procés ha de ser madur, les impureses s'han de controlar, els documents han de suportar la inspecció. Fa més de 10 anys que treballem en aquesta espècie i creiem que hem donat una bona resposta. Si esteu fent preparacions d'inhibidors de creixement, necessiteu trobar proveïdors d'API, us convidem a parlar.