Terlipressina API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Producció de cGMP d'acetat de terlipressina|API de millora de la funció hepàtica i renal|Ciència-pèptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API per al tractament de la síndrome hepatorrenal (HRS-AKI). Ciència-Peptide proporciona acetat de terlipressina compatible amb cGMP amb un procés madur, un perfil d'impureses clar, suport per a les declaracions de la Xina, els EUA i Europa, i ha aprovat la presentació DMF pertinent de la FDA. Benvingut a contactar amb nosaltres.

La terlipressina, un anàleg sintètic de la vasopressina, s'utilitza àmpliament a nivell mundial per al tractament de la síndrome hepatorrenal-lesió renal aguda (HRS-AKI). Les directrius de l'American College of Gastroenterology 2016 i l'aprovació formal de la FDA el 2021 la van establir com a central per al tractament de l'HRSKI{5}.

 

El seu mecanisme d'acció és únic: actuant sobre el receptor V1a de la circulació visceral, restringeix selectivament els vasos sanguinis esplàcnics i viscerals dilatats, redueix el flux sanguini visceral i augmenta el volum sanguini arterial efectiu i la pressió arterial mitjana, per augmentar la perfusió renal i millorar la funció renal. Les dades clíniques mostren que després de combinar la terlipressina amb el tractament amb albúmina, al voltant del 40%-45% de la funció renal dels pacients va millorar significativament.

 

Ciència-Peptide ha acumulat més de 20 anys d'experiència en el camp de les API de pèptids. La terlipressina és una de les espècies que hem completat el desenvolupament del procés i que hem comercialitzat anteriorment. Hem adoptat una ruta de síntesi de fase sòlida-madura i condensació de fragments, amb un procés robust i un perfil d'impureses clar. Hem aprovat la presentació de DMF pertinent a la FDA i som capaços de donar suport als nostres clients en el registre de preparats als principals mercats com la Xina, els Estats Units, Europa, etc.

La terlipressina (acetat de terlipressina) és un pèptid cíclic format per 12 aminoàcids que formen una estructura ciclitzada a través d'un enllaç disulfur entre les cisteïnes de posició 1- i 6 de posició. Les seves tres primeres glicines s'escindeixen enzimàticament in vivo per alliberar lentament el metabòlit actiu, la lisopressina, que produeix un efecte de llarga durada.

Les principals aplicacions clíniques de la terlipressina inclouen:

Síndrome hepatorrenal-Lesió renal aguda (HRS-AKI):Aquesta és actualment la principal indicació. Mitjançant la restricció dels vasos sanguinis viscerals dilatats i la millora del volum sanguini circulant efectiu, es pot revertir la lesió renal funcional.
Sagnat per varius esofàgiques:com a fàrmac vasoactiu, utilitzat en combinació amb la lligadura endoscòpica per controlar l'hemorràgia aguda.
Altres usos:Ascites refractàries, xoc infecciós, etc. (utilitzar més enllà de les instruccions).
Des d'una perspectiva de mercat, la terlipressina és un fàrmac genèric clàssic. Amb l'obertura del mercat dels EUA després de l'aprovació de la FDA i la demanda persistent de tractament de la lesió renal relacionada amb la cirrosi-a tot el món, la demanda del seu API ha estat relativament estable.

1. Experiència contrastada en l'encaminament i l'escalada de processos-

Les dificultats en la síntesi de terlipressina rau en la formació precisa d'enllaços disulfur i en l'eficiència de la ciclització. Adoptem una estratègia combinada de "condensació de fragments + ciclació en fase líquida":

• La seqüència-de longitud completa es va dividir en 2-3 fragments sintetitzats per separat en fase sòlida
• Ciclització d'enllaços disulfur en fase líquida en condicions suaus i amb poques reaccions secundaries
• assemblatge de fragments seguit d'una purificació HPLC preparativa en múltiples -etapes

Portem més de deu anys executant aquest procés, des de la prova de laboratori fins a la producció comercial de 100 quilograms. El rendiment de pèptid brut és estable, l'eficiència de ciclització pot arribar a superar el 95% i la puresa del producte final és estable en més del 99%. Les nostres dades de lots de validació del procés mostren que els perfils d'impureses són altament reproduïbles en lots successius.

2. Control de qualitat estricte, d'acord amb els estàndards cGMP

Produïm Terlipressin API CAS 1884420-36-3 segons els requisits de cGMP, cada lot es prova estrictament:

• Proves d'alliberament: contingut (97,0%-102,0% per anhidre i sense dissolvents), puresa (HPLC, superior o igual al 99,0%), substàncies relacionades (singletons inferior o igual al 0,15%), humitat, dissolvents residuals, endotoxines bacterianes, límit microbià
• Control del perfil d'impureses: identificació completa de les impureses del procés i els productes de degradació. Les impureses crítiques, com ara els isòmers de desacord d'enllaç disulfur, les impureses oxidades, els pèptids que falten, etc., es van controlar dins de límits acceptables.
• Estudis d'estabilitat: dades d'estabilitat accelerades a-a llarg termini per donar suport a un període de reprovació de 24-36 mesos, d'acord amb ICH Q1
• Validació del mètode: tots els mètodes analítics es van validar d'acord amb ICH Q2.

3. Documentació completa i suport de registre

La presentació genèrica de terlipressina té requisits clars de documentació de l'API. Podem proporcionar:

• Informe de desenvolupament del procés (inclòs el procés de determinació dels paràmetres clau del procés)
• Programa de validació de processos i informes de validació del mètode analític (amb dades de lot de validació).
• Dades de l'estudi d'estabilitat (-a llarg termini, accelerats, factors d'impacte)
• Informe d'espectrometria de masses heterogeni (amb confirmació estructural)
• Informació de corroboració estructural (RMN, MS, IR, etc.)
• Registres de producció per lots (complets i traçables)
• Col·laborar amb els clients que es sotmeten a-auditories al lloc per part d'agències de farmacovigilància

La nostra API de Terlipressin ha completat la presentació de DMF de la FDA i es pot autoritzar que els clients l'utilitzin a la declaració de la Xina, els Estats Units i Europa.

4. Seguretat fiable de la cadena de subministrament

• Adquisició de font dual-: dos o més proveïdors qualificats de materials clau (aminoàcids, resines)
• Emmagatzematge estratègic: establiment d'estocs de seguretat de materials de llarg termini
• Producció contínua: es poden executar diverses línies de producció en paral·lel per garantir el-entrega a temps de les comandes
• Consistència del lot: demostrat que es produeix en lots consecutius, amb perfils de puresa i impureses altament reproduïbles

5. Modes flexibles de cooperació

• Vendes d'API: proporcioneu API de Terlipressin compatibles amb cGMP-i doneu suport a la producció de formulacions
• Autorització DMF: proporcioneu autorització de fitxers DMF, doneu suport als clients per declarar medicaments genèrics
• Transferència de tecnologia: els processos es poden transferir a llocs de producció específics-del client
• Embalatge personalitzat: segons les necessitats de la preparació, proporcioneu diferents especificacions d'embalatge

• Lloc de fabricació cGMP (10 acres)
• Complir amb els requisits de cGMP de la FDA dels EUA, Europa EMA i NMPA de la Xina
• Certificat ISO 9001:2015
• Planta de síntesi en fase sòlida automatitzada (capacitat 100 kg)
• Sistema de purificació HPLC preparatiu (conjunts múltiples)
• Taller de liofilització-(més de 30 metres quadrats)
• Àrea neta (classe ISO 7/8)
• Laboratori de control de qualitat complet: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc.

Sistema de qualitat

• Control estricte de canvis, gestió de desviacions, sistema CAPA
• Auditories de proveïdors i traçabilitat total dels materials
• Revisió anual de la qualitat, millora contínua
• Hem tingut moltes experiències d'èxit en la cooperació amb clients i reguladors en auditories al lloc-

1. Tecnologia madura, perfil d'impureses clar

Hem acumulat més de deu anys d'experiència en la producció en Terlipressin API, i el procés s'optimitza constantment i el perfil d'impureses és molt coherent amb el de la investigació original. Les impureses clau com el desajust d'enllaç disulfur, els productes d'oxidació, els pèptids que falten, etc. tenen controls madurs i estratègies de control.

2. Sistemes de compliment, que poden suportar l'escrutini

Les nostres instal·lacions i sistema de documentació cGMP poden suportar la inspecció d'agències reguladores de medicaments nacionals i estrangeres. Terlipressin ha completat la presentació de DMF de la FDA i alguns clients han superat amb èxit l'avaluació de la consistència domèstica i la presentació d'ANDA mitjançant la nostra API.

3. Estabilitat del subministrament i no-interrupció de l'estoc

Hem establert un sistema perfecte de gestió de la cadena de subministrament, l'adquisició de doble font-de materials clau i reserves estratègiques suficients. Tenim proveïdors de recanvi per a materials clau, com ara matèries primeres d'aminoàcids i resina de terlipressina, i la producció no s'aturarà a causa de l'escassetat de subministrament.

4. Declarar suport, estalviant esforços

Oferim no només API, sinó també un conjunt complet de dades i documents per donar suport al registre, l'estructura de fitxers DMF és clara, dades completes i menys revisions i solucions.

Una empresa farmacèutica nacional necessita Terlipressin API per a l'avaluació de la consistència. Vam proporcionar dades completes de validació del procés i dades d'estabilitat, i vam cooperar amb ell per completar la declaració. Ara la varietat ha superat l'avaluació de la consistència i ens hem convertit en el seu proveïdor a llarg termini-.
Empresa europea de genèrics: Teníem previst presentar ANDA a Europa i necessitàvem l'API de terlipressina amb la mateixa qualitat que la de la investigació original. Vam proporcionar l'autorització de documents DMF i vam cooperar amb ells per rebre l'auditoria i, finalment, el producte es va aprovar amb èxit.

La terlipressina és el fàrmac bàsic en el tractament de la síndrome hepatorrenal, amb un mercat madur i una demanda estable. Fa més de 10 anys que treballem en Terlipressin API, amb un procés madur, una qualitat estable, documents complets i hem completat la presentació de DMF de la FDA. Si esteu desenvolupant formulacions de Terlipressin i necessiteu un proveïdor d'API compatible, estable i traçable, us convidem a parlar amb nosaltres.