Retatrutide impureses

Retatrutide impureses|Referència de la impuresa de ritaglutida|Impuretat Síntesi personalitzada i verificació d'estructura|Ciència-pèptid

Controls d'impureses de ritaglutida - per al desenvolupament de mètodes analítics, estudis de qualitat, ciència d'enviament de fàrmacs genèrics-El pèptid proporciona una síntesi personalitzada d'impureses relacionades amb la ritaglutida, inclosos pèptids que falten, impureses oxidades, residus d'àcids grassos, dímers, etc., amb dades de confirmació estructural per donar suport als vostres estudis de perfil d'impureses. Benvingut a contactar amb nosaltres. Benvingut a contactar amb nosaltres.

Les impureses de Retatrutide (Retatrutide) s'han incendiat els darrers dos anys, GLP-1/GIP/triagonista de glucagó, i el seu efecte de pèrdua de pes és encara més intens que el de Simeoglutide. Les empreses nacionals de genèrics de pèptids s'ho estan mirant, la patent està a punt d'expirar, que primer agafen el primer genèric, que es podrà menjar una gran part del mercat.

 

Tanmateix, per fer medicaments genèrics, la investigació de qualitat és el nucli dur. Anàlisi de l'espectre d'impureses, productes de control d'impureses, validació de mètodes, cap dels quals no pot faltar a la informació de presentació. Retarotide és un pèptid gran amb 39 aminoàcids i dues cadenes laterals d'àcids grassos. El procés de síntesi pot produir més impureses que els pèptids normals - pèptids que falten, impureses oxidades, dímers, productes d'eliminació d'àcids grassos, cadascun dels quals s'ha d'aclarir.

 

A Science-Peptide hem acumulat molta experiència en la síntesi d'impureses de pèptids complexos. Disposem d'un conjunt de processos de preparació d'impureses específics per a pèptids modificats de cadena llarga com la ritaglutida. Podem personalitzar la síntesi de diversos controls d'impureses de ritaglutida segons les vostres necessitats, amb dades de confirmació estructural, i ajudar-vos a establir el mètode, de manera que tingueu una idea clara a l'hora de presentar.

La ritaglutida és una molècula gran, el procés de síntesi és complex i la font d'impureses també és complexa. Quan fem estudis d'impureses, ens centrem principalment en aquestes categories:

Falta pèptid
L'acoblament inferior-d'un o diversos aminoàcids durant la síntesi és la impuresa del procés més comuna. Les diferents posicions del pèptid que falta tenen una polaritat diferent i s'han de localitzar a HPLC. Per exemple, si falta la lisina a la posició 15, o si falta l'aminoàcid al final de la cadena d'àcids grassos, el temps de retenció és força diferent, però sense control, no saps qui és el pic.

Impureses oxidants
Met s'oxida fàcilment a sulfòxid, que canvia la seva polaritat i afecta la prova de puresa. Com que Met està present a la seqüència de Retarotide, la impuresa oxidada és un element de control essencial. De vegades, els pics oxidats apareixeran al cap d'un període de temps, així que hem de vigilar-ho.

Dímers/polímers
Durant la síntesi o l'emmagatzematge, dues o més molècules s'uneixen mitjançant enllaços disulfur o interaccions no-covalents i són impureses clau de la substància. La duplicació del pes molecular del dímer és sovint un gran pic en HPLC i s'ha de controlar.

Productes d'eliminació d'àcids grassos
El retarotide porta dues cadenes laterals d'àcids grassos (per exemple, l'àcid octadecandioic) i aquesta modificació es pot eliminar parcialment durant la síntesi o l'emmagatzematge, donant lloc a que els àcids grassos-eliminin les impureses. L'estructura d'aquest tipus d'impureses és tan diferent del pic principal que requereix un control especialitzat per localitzar-lo. Ens hem trobat amb un client que feia estudis d'estabilitat, després d'un mes d'emmagatzematge, va aparèixer un pic i després vam trobar que l'àcid gras havia caigut a la meitat del pic.

Impureses desamidades
L'asparagina (Asn) i la glutamina (Gln) es desamidan fàcilment en condicions àcides o escalfades per produir isòmers. Aquestes impureses es troben sovint en proves de degradació forçada i s'han de controlar.

Diastereoisòmers
Durant la-síntesi de cadena llarga, els aminoàcids individuals poden patir racemització, donant lloc a diastereoisòmers, que s'han de detectar mitjançant cromatografia quiral o mètodes especials. Encara que el contingut no sol ser elevat, els experts ho preguntaran quan es declari.

Moltes d'aquestes impureses no estan disponibles al mercat i s'han de sintetitzar personalment. Hem realitzat molts projectes sobre la personalització de les impureses de ritaglutida i hem cobert les categories anteriors.

La supressió de la sèrie de pèptids
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% amb EM. Un client ens va demanar que sintetitzéssim un conjunt de 12 pèptids que falten del terminal N-terminal C-, i els vam fer tots.

Impureses oxidants
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%, i podem proporcionar l'espectre MS per confirmar el grau d'oxidació. L'oxidació és un procés gradual i podem aconseguir el domini del sulfòxid amb pocs subproductes-.

Dimer
Els dímers formats per entre-enllaços creuats o per interacció no-covalent es poden preparar mitjançant diferents mètodes i aïllar-los i purificar-los per proporcionar controls d'alta puresa. El pes molecular del dímer és el doble del del pic principal, que és conegut per MS. Alguns clients han demanat dímer per a la validació del mètode i els hem donat un 98% de puresa.

Productes d'eliminació d'àcids grassos
Aquesta és una impuresa específica de Retarutin. Les cadenes d'àcids grassos es poden trencar parcialment o separar-se completament, donant lloc a una sèrie d'impureses relacionades. Podem sintetitzar una varietat de variants amb àcids grassos que falten o truncats per ajudar-vos a identificar la ubicació d'aquestes impureses. El cas més complicat que hem fet mai va ser quan un client ens va demanar que sintetitzéssim una variant d'una cadena d'àcids grassos amb sis carbonis a faltar, i ho vam fer.

Impureses desamidades
Per als llocs Asn i Gln de la seqüència, podem preparar controls d'impureses desamidats mitjançant degradació forçada o síntesi dirigida. La diferència de pes molecular després de la desamidació és només 1, per la qual cosa no és fàcil distingir-los per MS, i cal utilitzar condicions cromatogràfiques especials, que puguem igualar.

Altres impureses personalitzades
Si trobeu una nova impuresa desconeguda a la vostra recerca, us podem ajudar a analitzar l'estructura i sintetitzar-la. Envieu-nos la mostra, farem l'anàlisi LC-MS, especularem l'estructura, després la síntesi direccional i després compararem el temps de retenció i l'espectre de masses per confirmar l'acord. Hem fet aquest procés moltes vegades i la taxa d'èxit és força alta.

Desenvolupament i validació de mètodes analítics
Quan es configura un mètode HPLC o LC-MS, cal un control d'impureses per a la localització, la separació, el rang lineal i la validació de recuperació. Sense el control, a la validació del mètode li falta una peça. Molts clients ens demanen que primer fem algunes impureses clau per configurar el mètode i, a continuació, recuperem la resta.

Espectrometria de masses heterogènia
Quan es declara un medicament genèric, es requereix una anàlisi qualitativa i quantitativa integral de les impureses del procés i dels productes de degradació. La ubicació, el contingut i l'estructura de cada impuresa s'han de confirmar mitjançant un producte de control. Hem vist que la declaració de la informació va ser enviada per compensar, nou de cada deu vegades és les impureses d'aquesta peça no entenia.

Estudis d'estabilitat
En proves d'estabilitat-a llarg termini i accelerades, cal determinar quins productes de degradació són dominants i quina és la tendència del contingut. Amb un control d'impureses, és possible quantificar i controlar amb precisió. Quan un client estava fent l'estabilitat de la preparació de Ritaglutide, es va trobar que un pic de degradació creixia molt ràpidament en condicions accelerades, així que el vam analitzar per MS i el vam sintetitzar per confirmar l'estructura, i després el client es va sentir alleujat per informar-nos-ho.

Prova d'alliberament per lots
Després de la comercialització, cada lot d'API o formulació s'ha de provar per a la substància en qüestió. Un control d'impureses és una eina essencial per a les proves d'alliberament. Sense ell, no es pot dir qui és el cim i quant és.

Informació sobre declaracions de medicaments genèrics
Els estudis d'impureses són una secció clau de la informació de presentació. Proporcioneu una anàlisi completa del perfil d'impureses i dades de control, pot reduir significativament el risc de l'avaluació de la qüestió de la compensació. L'expert que declara la informació, té un conjunt complet de productes de control d'impureses, dades completes, molt més a gust.

Cas 1: una empresa farmacèutica, programa de medicaments genèrics de ritaglutida
Estan desenvolupant una versió genèrica de ritaglutide i necessitaven un conjunt complet de controls d'impureses per a la validació del mètode. Hem personalitzat 8 impureses per a ells: 3 pèptids que falten, 2 impureses oxidades, 1 dímer, 2 productes exfoliats amb àcids grassos. La puresa de cadascun d'ells era superior al 95%, amb dades de MS. El responsable del projecte va dir: "No podem comprar aquestes impureses, i hem estat buscant diverses empreses que no ho poden fer. Però les vau poder fer totes i les dades estaven completes, la qual cosa va ser de gran ajuda". Més tard, la validació del seu mètode es va completar amb èxit i també es va completar la informació de declaració.

Cas 2: una empresa CRO, perfils d'impureses
Van emprendre un projecte d'investigació de qualitat sobre relutide, que va requerir una anàlisi exhaustiva de les impureses del procés. Ens van enviar les mostres de pèptids bruts i vam realitzar una anàlisi LC-MS, vam deduir les possibles estructures de diverses impureses desconegudes, després les vam sintetitzar de manera específica i després vam comparar els temps de retenció i els espectres de masses per confirmar tres noves impureses. El client va utilitzar aquestes dades per millorar l'espectre d'impureses i va passar l'acceptació del client. Més tard, ens van demanar que féssim les impureses d'altres espècies.

Cas 3: Estudis d'estabilitat, empresa de biotecnologia
Estaven investigant l'estabilitat de la ritaglutida i van trobar que la quantitat d'un producte de degradació augmentava ràpidament en condicions accelerades, però no sabien què era. Vam analitzar la mostra mitjançant LC-MS i vam suposar que es tractava d'una impuresa de desamidació en un lloc Asn determinat, i després la vam sintetitzar de manera específica i la vam confirmar per comparació. Van establir un assaig amb aquest control i van controlar amb precisió la tendència del producte de degradació. Quan es va presentar l'informe final, les dades eren molt sòlides.

Retalutide és un producte popular, però els estudis d'impureses són una tasca delicada. Els pèptids que falten, les impureses oxidades i els productes d'exfoliació d'àcids grassos requereixen controls especialitzats per a la localització i quantificació. Si esteu fent recerca de qualitat o desenvolupament genèric de ritaglutida i necessiteu controls d'impureses, no dubteu a parlar amb nosaltres. Hem fet molta feina, sabem quines impureses són difícils i sabem com treure-ho.